來源：奇點糕 2023-06-09 17:34

初治患者長達近4年的中位DoR，以及所有患者超過50%的ORR和其它療效指標，都反映出了Tepotinib等TKI類藥物，對MET ex14+晚期NSCLC治療至關重要的作用，而且這類藥物也已在我國可

最近幾年的肺癌靶向治療，真可以用“群英薈萃”四個字來形容，特別是對一些檢出率很低、既往也無藥可用的少見基因變異，新一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類靶向藥們的客觀緩解率（ORR）一個賽一個高，也往往能實現“持久緩解”。

(資料圖片)

可是所謂“持久”，到底是多久呢？所有人都想知道答案，畢竟緩解持續得越久，就意味著患者獲益越大，越有可能長期生存，TKI類靶向藥們在這方面的上限究竟如何呢？

在剛剛落幕的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，靶向MET基因變異的TKI藥物Tepotinib關鍵臨床研究VISION數據更新（Abstract #9060），真讓奇點糕刮目相看了：用于攜帶MET14號外顯子跳躍突變（METex14+）的初治晚期肺癌患者時，Tepotinib治療的中位緩解持續時間（DoR）長達46.4個月，幾乎達到4年！

Tepotinib不僅在初治患者中展現極佳的療效，用于經治患者也同樣效果出色，且此次VISION研究的數據更新，還是MET-TKI藥物用于METex14+晚期肺癌當前樣本量最大（共計313例患者）、隨訪時間最長的臨床研究成果，具有很好的指導價值，分析成果同步以論文形式發表在了JAMA Oncology期刊上[1]。

論文首頁截圖

作為第一批“三強爭霸”的代表性MET-TKI藥物，Tepotinib此前就憑借VISION研究的初步療效數據，登頂過《新英格蘭醫學雜志》這座業界高峰[2]，不過當時的療效分析只納入了99例患者，樣本量與隨訪時間仍稍顯不足。

而且經獨立評審委員會（IRC）評估，Tepotinib治療中位DoR僅為11.1個月，這可能與當時研究未區分初治/經治患者有關。隨著VISION研究的入組患者越來越多，隨訪時間不斷延長，療效和安全性數據也是時候來一次更新了。

本次更新的療效數據包括VISION研究的隊列A（n=152）及隊列C（n=161），后者是用于驗證前者結論、入組相對較晚的獨立隊列，兩個隊列的中位隨訪時間分別超過35個月和18個月，納入分析的313例患者中164例為初治患者。

初治/經治患者基線特征情況

對全部患者的分析顯示，Tepotinib治療METex14+晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的ORR為51.4%，中位無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）分別為11.2和19.6個月，與VISION研究的初步分析以及同類藥物報告的數據大體相似。

初治和經治患者中位PFS和OS差異并不大，但對于經Tepotinib治療達到完全或部分緩解的94例初治患者（94/164，ORR=57.3%），長達46.4個月的中位DoR（95% CI: 13.8-尚未達到），無疑提示著極佳的治療獲益。

全部患者的DoR、OS及PFS曲線圖

此外值得注意的是，VISION研究同時采用了組織活檢和液體活檢兩種檢測方法，經組織活檢確認攜帶MET14號外顯子突變（T-positive）的初治患者，療效指標相對更優，但該趨勢在經治患者中不明顯。

根據初治/經治及METex14檢測方法分類的各項療效指標

本次分析還簡要評估了Tepotinib的顱內療效，對15例基線時腦轉移灶可評估（12例接受過放療）的患者，Tepotinib治療的顱內ORR為66.7%（含3例顱內完全緩解）；5例患者在Tepotinib治療期間新發腦轉移灶，但比例確實很小。

Tepotinib的顱內療效概況

在安全性方面，Tepotinib治療相關不良事件（TRAEs）的發生率為91.7%，≥3級TRAEs發生率為34.8%，最常見的TRAEs仍是外周水腫（67.1%），因TRAEs導致的暫停用藥、藥物減量和永久停藥發生率分別為43.1%、33.5%和14.7%。

Tepotinib的安全性情況

總而言之，初治患者長達近4年的中位DoR，以及所有患者超過50%的ORR和其它療效指標，都反映出了Tepotinib等TKI類藥物，對METex14+晚期NSCLC治療至關重要的作用，而且這類藥物也已在我國可及，期待它們更廣泛的應用吧。

參考文獻：

[1]Mazieres J, Paik P K, Garassino M C, et al. Tepotinib Treatment in Patients With MET Exon 14–Skipping Non–Small Cell Lung Cancer: Long-term Follow-up of the VISION Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncology, 2023.

[2]Paik P K, Felip E, Veillon R, et al. Tepotinib in non–small-cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(10): 931-943.

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