國家藥監局近年來加強了對創新藥審批的監管力度，審批要求更加嚴格，對于同質化研究和偽創新藥物審批更加謹慎。因此，此次遭拒也可以看作是國產創新藥審批趨嚴的信號。

本報記者 張 敏

見習記者 熊 悅

(相關資料圖)

已成研發競爭紅海的PD-1靶點，出現了首個國產PD-1單抗藥物上市未獲批準的案例。

6月12日，港股生物藥研發公司嘉和生物發布公告，公司已獲中國國家藥品監督管理局告知，杰諾單抗（GB226）用于治療復發/難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的新藥上市申請未獲批準?！肮绢A計其他臨床試驗或本公司其他候選藥物的開發進展將不會受到影響?！奔魏蜕镌诠嬷斜硎?。

根據國家藥監局官網信息，嘉和生物的杰諾單抗注射液出現在2023年6月9日藥品通知件待領取名單中，受理號為“CXSS2000042國”，且未有藥品批準文號。

上述公告發布當天，嘉和生物股價以下跌1.11%報收，而6月13日則繼續下跌，最終以1.73港元/股報收，下跌2.81%。至此，嘉和生物股價已不及發售價（24港元/股）的10%。

歷時近三年未獲審批通過

對于杰諾單抗未能獲批，嘉和生物相關負責人對《證券日報》記者表示，公司旗下杰諾單抗（GB226）是第一個以復發性/難治性外周T細胞淋巴瘤為適應癥申請的PD-1產品。外周T細胞淋巴瘤（PTCL）包括超過20種亞型，其中最常見的有NK/T細胞亞型、非特指型（NOS）、漸變大T細胞亞型等。各亞型發病機制非常復雜，部分亞型發病機制尚不明確。“目前全球沒有PD-1產品被批準用于PTCL的治療。CDE對于相關適應癥產品的審評更為謹慎?！?/p>

嘉和生物成立于2007年，專注于腫瘤及自身免疫藥物的研發及商業化，2020年登陸港交所之際尚未實現盈利。

上市前后，嘉和生物建立了15款靶向候選藥物組成的產品管線。其中，杰諾單抗（GB226）、Lerociclib（GB491）、Coprelotamab（GB221）等主要候選藥物，集齊了PD-1、CDK4/6、HER2等腫瘤免疫治療的熱門靶點。

彼時公司表示，旗下多款重磅產品已進入商業化窗口期，并預期未來三年內可持續推出新藥上市。外界多認為，這成為高瓴等投資方看中公司的一大原因。

此次未獲批準的PD-1產品杰諾單抗注射液就是其中進展較快的產品之一。據悉，杰諾單抗注射液是一款新型PD-1單抗候選藥物，2020年7月份該藥上市申請獲國家藥監局藥品審評中心承辦，并被納入優先審評通道，適應癥為外周T細胞淋巴瘤（PTCL）。

歷時近三年，該藥最終未獲審批通過。這期間，嘉和生物僅有英夫利昔單抗（類克）生物類似藥（GB242）在國內成功獲批上市。嘉和生物相關負責人告訴記者，目前杰諾單抗（GB226）已經不是公司的核心產品?！皬?022年開始，嘉和的核心產品就轉變為鹽酸來羅西利片（GB491，Lerociclib，CDK4/6）和GB261（CD3/CD20）雙抗、GB263T（EGFR/cMET/cMET）三抗。目前這三款核心產品的進展都非常順利?！?/p>

無差異化優勢將難以上市

“這是國產創新藥審批趨嚴的信號，杰諾單抗也不會是個例。”頭豹研究院醫療行業高級分析師羅攀林告訴《證券日報》記者。

羅攀林進一步分析，嘉和生物遞交杰諾單抗的上市申請是基于一項單臂Ⅱ期的臨床試驗數據。據2023年3月份藥審中心發布的《單臂臨床試驗用于支持抗腫瘤藥上市申請的適用性技術指導原則》，支持藥物最終上市的，不僅僅是有效性，而是對藥物的獲益風險評估，這包括對有效性、安全性以及SAT結果不確定性的綜合考量?！按舜紊鲜猩暾埼传@批準，可見杰諾單抗最終試驗數據未能得到藥審中心的認同。”羅攀林表示。

有業內人士對記者表達了類似觀點，“此次國產PD-1單抗上市遭拒可能與其臨床數據不足、安全性未能得到充分驗證等因素有關。同時，國家藥監局近年來加強了對創新藥審批的監管力度，審批要求更加嚴格，對于同質化研究和偽創新藥物審批更加謹慎。因此，此次遭拒也可以看作是國產創新藥審批趨嚴的信號?！?/p>

目前PD-1藥物在腫瘤免疫治療領域的應用較為成熟和廣泛，此前已有百時美施貴寶、君實生物、信達生物、恒瑞醫藥、百濟神州等藥企先發入局。近年來，國內PD-1靶點賽道“內卷”加劇，同質化研發愈發嚴重。

數據顯示，全球前十大創新藥熱門靶點的集中度為7.68%，而國內這一數值為19.38%。最擁擠的幾個靶點如EGFR、PD-1/PD-L1、HER2等的在研項目在全球同靶點中占比達30%至50%，有明顯的過熱現象。

“近年來國產PD-1單抗獲批步伐明顯放緩，無差異化競爭優勢的創新藥或將難以上市?！绷_攀林表示。

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